什麼是癲癇

癲癇是由多種原因引起的一種腦部神經元的,一個高度的同步化異常放電的臨床綜合徵。癲癇的臨床表現主要有:

運動、感覺、意識、精神、

植物神經功能

的一些異常。它也可以在一個病人身上表現出來一種或者多種的異常。

癲癇按照病因可分為

原發性癲癇

和繼發性癲癇。癲癇的治療目前為止還主要是包括:藥物治療、手術治療、基因治療、心理治療和飲食治療。

從臨床研究表明治療主要是以藥物治療最重要,而且是最基本的一些方法。從傳統的抗癲癇的藥物、第一代藥物到目前近年來越來越多的不斷誕生的第三代的抗癲癇藥物。抗癲癇藥物的發展對我們臨床醫生科研工作者和患者是非常振奮的。

傳統抗癲癇藥物介紹

丙戊酸鈉

這是一個傳統的抗癲癇藥,使用比較久。也是一種廣譜的抗癲癇藥,臨床上用於治療癲癇全面性發作。

尤其是用於治療全面強直陣攣發作和典型的失神發作,也可以用於治療部分性發作及雙向情感障礙相關、躁狂發作。常見的不良反應有震顫、消化道反應、睏倦,也有些病人長期服用之後會出現一些體重增加,比如說有點稍微偏胖、有的小孩可能出現脫髮、有些孕婦出現月經失調、大的孩子有些可能出現一些

多囊卵巢綜合症

,尤其在育齡期的女性應該警惕致畸的風險。

卡馬西平

臨床上用於治療癲癇部分性發作,可用於複雜部分性發作和繼發全面性強直痙攣的發作的治療,也可用於治療三叉神經疼痛及雙向情感障礙。

特別要注意的是卡馬西平,它可以加重失神和肌陣攣的發作,所以要注意一下卡馬西平的劑量。相關不良反應主要是複視、頭暈、視物模糊,還有噁心睏倦,有的患者還可以出現低鈉血癥等等。

苯妥英鈉

苯妥英鈉主要是用於全面強直痙攣發作和部分性的發作。

臨床上用於預防尤其是腦損傷之後的癲癇發作,但要注意它可以加重失神和肌陣攣的發作。苯妥英鈉起效相對其他藥物要緩慢一些,對肝酶有些誘導作用,所以它在藥物之間應用的時候要注意。

苯妥英鈉跟

血漿白蛋白

結合率比較高,治療窗也比較狹窄,所以容易達到中毒劑量,在應用的時候要小心,長期使用甚至可以引起一些多毛或者是齒齦的增生,還有一些特異性體質的反應,比如皮疹、過敏反應、周圍神經病及肝臟的毒性。

苯巴比妥

這個藥物在臨床上治療小兒癲癇用的比較多,在新生兒、有些急性的腦損傷、癲癇、癲癇持續狀態,也在應用這個藥物。

劑量相關不良反應主要包括:疲勞、嗜睡、抑鬱、注意力渙散、易激惹,尤其是在兒童還有一些是記憶力減退。

長期應用可以出現面板粗糙、焦慮等等這些症狀,少數患者可以出現皮疹、肝炎,實際上這肝炎可能就是

藥物性肝炎

,這就可能出現過敏性的反應。

新型抗癲癇藥物介紹

前面我們介紹了四個傳統的抗癲癇藥物,那麼我們來看一看新型的抗癲癇藥物和傳統的抗癲癇藥物比較,它的療效如何呢?它的副作用和安全性怎麼樣呢?

從我們這幾年的研究和臨床的應用發現,新型的抗癲癇藥物和傳統的抗癲癇藥物。比較起來,兩種療效是相當的,但是在副作用方面和安全性方面比傳統的藥物就更好一些。比如說左乙拉西坦、

拉莫三嗪

、託吡酯、奧卡西平等等。

藥物

療效

副作用

安全性

傳統抗癲癇藥物

相當

一般

一般

新型抗癲癇藥物

相當

更好

更好

左乙拉西坦

左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物,它適用於成人和四歲以上的癲癇患者的部分性發作的加用治療。

新版的臨床指南也指出,左乙拉西坦作為全面性癲癇,全面性強直陣攣發作,肌陣攣發作及局灶性發作的一線用藥。左乙拉西坦是

吡拉西坦

類的藥物,具有改善認知功能的作用。

它常見的不良反應主要是有嗜睡、易激惹、頭疼、頭暈,還有出現類流感樣的綜合症的表現、出現精神障礙等等。

拉莫三嗪

拉莫三嗪也是一種新型抗癲癇藥物,是廣譜的一種苯三嗪類的抗癲癇藥。

拉莫三嗪具有穩定情感的一些障礙,比如說可用於雙向情感障礙的治療,與藥物劑量的相關的不良反應,容易出現皮疹,這個要注意一下。還會出現視力的障礙、頭疼、還有頭暈、睏倦、

共濟失調

及嗜睡等等。

長期運用的話,我們在臨床上看有個別小孩就可以出現一些攻擊行為、還容易出現易激惹的症狀。

奧卡西平

奧卡西平的作用機制與卡馬西平相同,它實際上是和卡馬西平是一類的藥物,只是說更新穎的一些,是新一代的藥物。

它的作用臨床療效也差不多,但是它的副作用少多了,比如說尤其是在出現皮疹方面,還有其他副作用方面,奧卡西平相對卡馬西平就要安全的多,而且出現的皮疹的機率少得多。

託吡酯

它的譜比較廣,可以用於治療成人或者兒童的

難治性部分性癲癇

,也可以用於治療全面性的發作,強直症狀性發作和 Lennox-Gastaut 綜合徵,還有嬰兒痙攣症等等。

一般為聯合應用,也可以單藥應用,常見的副作用,可以出現一些嗜睡、頭暈、眼花、共濟失調、複視等等,在我們臨床當中也可以發現了有小孩出現困難、還有出現閉汗障礙,這就是長期應用也可能出現體重的減低,個別小孩出現過腎結石。

上面我們談到了傳統的抗癲癇藥物,也談到了新型的抗癲癇藥物,但是目前為止,儘管有那麼多的新的抗癲癇藥物的出現,仍有 30% 到 40% 的癲癇患者是處於難治性的,而且控制的不是非常好的狀態。

那麼有沒有更實用更新穎的抗癲癇藥物呢?

第三代新型抗癲癇藥介紹

實際上這幾年國際上已經出現了新型的抗癲癇藥物,國內現在已經上市第三代新型的抗癲癇藥物-拉考沙胺。

在 2018 年 11 月,拉考沙胺已經獲得了我國國家藥品監督局批准用於成人和青少年的一種癲癇患者的伴有或不伴有繼發性全面性發作的部分性發作的聯合治療。這是我國 11 年來,首次獲批的一個第三代的新型的抗癲癇藥。

從藥物作用機制上看,拉考沙胺的選擇性作用於慢失活的鈉通道,它可以延長鈉通道失活狀態時間,而且能夠更加有效地減少

鈉離子

在神經細胞內的內流,降低神經元的興奮性,從而起到了很好的抗癲癇的作用。

那麼拉考沙胺在中國的應用和跟國外的應用,在藥物的療效和安全性方面是一樣嗎?

近期有些研究已經顯示,比如說像中國和日本控制不佳的一些局灶性癲癇發作患者,患者當中添加了拉考沙胺之後有顯著的療效。且治療的相關不良反應發生率也是沒有差異的,而且這個結果在與歐洲和北美的地區的一些,隨機三期的臨床實驗的結果都是一致的。

期待未來有更多的抗癲癇的新藥上市,可以幫助我們更多的癲癇患者。