背景：
對於凝血功能障礙和實質性臟器出血的患者，單單使用常規外科技術止血不能起到很好的效果，因此醫用可吸收止血材料的研究和應用得到了快速的發展。
目的：
回顧臨床常用可吸收止血材料的研究現狀，為臨床醫生合理應用止血材料提供指導。不同的止血材料其止血機理和止血效果均不相同，只有在充分的瞭解各種止血材料效能的基礎上合理選擇使用止血材料，才能在臨床工作中得到事半功倍的效果。
關鍵詞：
生物材料：止血材料：生物可吸收；止血效果；止血機制；
纖維蛋白膠
1909年纖維蛋白粉的止血功能首次被報道，隨著冷沉澱技術的應用，在提高纖維蛋白原製品濃度的基礎上，加入牛凝血酶和xIII因子，製成早期的纖維蛋白生物膠，使其迅速在歐洲推廣開來。
但是在20世紀70年代，纖維蛋白膠被發現與病毒傳播密切相關，於是被FDA禁止使用。直到1984年，美國FDA才批准了第一個商業化纖維蛋白膠（Tisseel）。同年一項前瞻性隨機臨床研究證明，相對於其他止血材料，纖維蛋白膠能更好的控制心臟手術患者術中和術後出血，明顯縮短手術時間，纖維蛋白膠由A、B兩管組成，A管包含高濃度纖維蛋白原和凝血因子xIII，B管包含凝血酶原和鈣離子，使用時只需將A、B兩管混合，滴在創面即可。纖維蛋白原在凝血酶和鈣離子的作用下，形成穩定的不溶性纖維蛋白多聚體，多聚體形成後，透過以下機制發揮止血、封閉作用：
①多聚體交織成網狀，能吸附紅細胞及血小板，形成血凝塊。
②纖維蛋白多聚體形成後，機械強度顯著增強，可粘合組織及封閉缺損，同時能刺激毛細血管內皮細胞及成纖維細胞生長，並以纖維蛋白網為支架形成肉芽組織，從而促進傷口癒合。
③纖維蛋白膠在創面形成的膜狀凝膠能防止壞死組織細胞內溶酶體酶向細胞外洩漏，避免周圍組織進一步受損，同時因減少創面出血，減輕機化程度，能防止組織粘連。由於其止血作用不依賴於血小板或凝血因子，對於凝血功能障礙或實質臟器出血患者非常適用。
中國在上世80年代初和90年代成功的研製出生物纖維蛋白膠，也廣泛應用於臨床，得到了國內醫學界的認同。美國分別在2003年和2007年推出的纖維蛋白黏合劑，該產品以混合人血漿為原料，由纖維蛋白原濃縮劑和凝血酶組成，不包含任何纖維蛋白溶解酶抑制劑，使用時較纖維蛋白膠更為方便、快捷。在147例患者的關鍵性研究中，接受Evicel治療的83％患者在4 min內止血，而對照組僅有39。7％。 因此，FDA批准它為區域性控制細小血管滲血的液態產品。
FloSeal是由Baxter公司推出的一種新型纖維蛋白膠，由動物膠原、戊二醛和人凝血酵素紐成，它的止血過程需要血液中纖維蛋白原的參與。當與血液接觸後，其中的膠原成分膨脹，起到填塞的效果，更適用於中等動脈的止血，在心臟和腔鏡手術中大量運用。
氧化纖維素和氧化再生纖維素
氧化纖維素作為纖維素衍生物的一種，具有良好的生物相容性、生物可降解性和無毒等特點。
氧化再生纖維素在1960年首次製備成功，是纖維素經氧化處理成為纖維素酸的薄紗狀或棉布狀可吸收止血材料，具有棉紗的外觀和質地，柔軟而菲薄，易於包、敷、填塞等操作。其止血機制是將手術創面血液中的血小板聚集在網眼紗布上，以止血紗布作為止血基質，遇血後迅速形成凝膠狀黑色物質，凝結血塊從而達到止血的目的。它不依賴於人體內正常的凝血機制，而是透過物理作用迅速促使血液凝固，有效控制小血管出血。
目前，只有美國和英國能生產該類產品，臨床上使用的可吸收止血紗布Surgicel（速即紗）就是美國強生公司的產品。與明膠海綿相比，Surgicel可以修剪成符合出血部位的任何形狀，更易與出血部位充分接觸，提高止血效果。Surgicel能降低損傷組織周圍pH值，導致紅細胞裂解，生成酸性高鐵血紅素，因此與血液接觸後會形成棕色黏性膠塊，這種高酸性環境還有一定的抗菌能力，對G+及G菌效果明顯”。
Surgicel產生的高酸性環境會透過一種瀰漫性化學機制引起神經損傷，這一實驗結果提示氧化再生纖維素的酸性可能引起神經纖維變性，應避免對外圍神經的直接大量使用。當兩種或兩種以上生物止血材料聯合使用時，Surgicel的酸性環境可降低其他材料的止血效果。
更有報道顯示Surgicel能增強損傷組織周圍炎症反應，使傷口癒合延遲。Surgicel在人體內的吸收時間隨其用量多少、纖維氧化的程度和區域性組織的性質而定，一般2—6周即可分解為單糖而被吸收，但也有文獻報道心臟術後2年仍可發現殘留纖維素組織，更有文獻報道Surgicel可穿過椎間孔，造成脊髓壓迫。因此，在使用Surgicel時應注意適量原則。 另外，Surgicel具有很強的吸水性，由於潮溼因素不利於其止血作用，使用時應保持手套、器械乾燥光滑。
α一氰基丙烯酸酯類組織膠
α一氰基丙烯酸酯屬於化學反應型膠粘劑，自1 942年Cover發現其在外科手術中可以黏接機體組織後引起人們的廣泛注意，1951年美國Eastman910快速黏合劑（α-氰基丙烯酸甲酯）問世，實現了外科手術由縫扎到黏合的突破，自此α一氰基丙烯酸酯類組織膠作為黏合劑開始應運於臨床。
但是在隨後觀察中發現，α一氰基丙烯酸酯類組織膠在降解過程中釋放出氰和甲醛等有毒物質，能夠引起炎症反應或傷口癒合延遲。直到1998年，美國FDA才批准新型α一氰基丙烯酸正辛酯用於臨床。國內外臨床使用較多的是n一氰基丙烯酸乙酯、α一氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯。 動物實驗研究顯示，除氰基丙烯酸甲酯對於組織有較強的炎性反應外，其他的高階酯類應用於皮下、肝臟和骨髓都只有輕微、短暫的異物炎性反應，不會致癌、致畸、致突變，在毒性實驗方面也可以安全應用。
國內在上世紀70年代開始合成α一氰基丙烯酸正丁酯和α一氰基丙烯酸正辛酯，20世紀90年代初曾國蓉研製的複方505i成功處理了103例創傷傷口清創止血，獲得了一定的成效。2002年田霞等研製的508系列黏合劑得到了國內外專家的一致認可。
目前，α一氰基丙烯酸酯類黏合劑已應用於血管外科的中小管徑血管吻合、神經外科的中硬腦膜修補、各類軟組織修補、骨科中骨折的黏合等，並且成為介入栓塞治療中的首選材料。有研究指出，使用α-氰基丙烯酸酯醫用黏合劑作為栓塞劑治療食管胃底靜脈曲張，只要在曲張靜脈內注入約0．2mL的組織黏合劑即可使其栓塞，達到止血的效果，且沒有相關併發症發生。
α一氰基丙烯酸酯黏合劑還具有一定的抑菌作用，Kinoshita等發現，使用黏合劑黏合可顯著降低深部感染和淺表感染的發生率，並提出使用氰基丙烯酸酯黏合可以降低心臟手術患者的術後感染。α一氰基丙烯酸酯黏合劑對黏合組織的表面要求較高，必須保證乾燥、潔淨，不能有血液和消化液等存在。另外，還應當避免與抗生素軟膏或凡士林紗布聯合使用，否則會降低止血效果。
醫用止血明膠
醫用止血明膠是1945年從動物面板中提取並經純化的明膠製成，是目前外科手術或急救中常用的區域性止血材料。
止血明膠的多孔結構可吸收重於自身45倍的血液，其多孔結構吸收血液後膨脹，破壞血小板，促進血凝塊形成，透過形成凝血的網架，封閉血管裂口或創面，從而達到止血目的對於骨創面損傷。
在胸外科手術中，將粉劑和生理鹽水混勻後塗抹在胸骨剖面即可迅速止血，較骨蠟更能降低術後感染的發生率和促進傷口癒合。 因其吸收血液後膨脹可能壓迫傷口周圍組織，故不適用於靠近神經或空間狹小的手術部位。但是對於貫通傷或槍傷患者，聯合使用明膠海綿和氧化再生纖維素填塞壓迫出血部位，可以取得良好的止血效果。
明膠海綿的黏附性較差，易脫落，用於內臟止血時最好用絲線固定。除了外用止血，明膠海綿顆粒還可以作為介入栓塞治療的首選栓塞材料。 止血明膠雖然來源於動物組織，但沒有抗原性，無組織反應。留在體內經酶作用4—6周後可被人體消化吸收。與氧化再生纖維素不同的是，止血明膠不會影響創傷周圍組織的pH值，因此更適合與凝血酵素或其他止血材料聯合使用。
微纖維膠原和膠原纖維網
微纖維膠原是由牛真皮製成的可吸收性區域性止血材料，主要由國外進口（商品名Avitene），是一種白色絨毛狀外觀的片狀止血材料，適用於各種創傷止血。
其止血機制是當微纖維膠原與血液接觸後，聚集血小板形成凝血塊迅速止血，通常在2—5min內即可達到止血效果，特別適用於手術中難以結紮或燒灼無效的區域性出血，組織易脆或血管豐富部位的出血以及大面積軟組織滲血。
由於其止血過程需要血小板的啟用，因此不適用於血小板減少症的患者，但是對於肝素化引起的出血，仍有很好的止血效果。術者在使用此類材料時需注意不可用手接觸，以免與手套發生粘連，影響使用效果。Avitene是一類專門用於腹腔鏡術中滲血的新型止血材料，它能夠透過腹腔鏡套管針放入患者體內，快捷方便。Avitene在人體8周內即可被分解吸收。
由於原材料來自牛皮，患者可能發生過敏反應，表現為發熱、嗜酸粒細胞增多、面板過敏反應。使用時應注意觀察有無感染、膿腫形成、面板切裂開等併發症，並及時作相應處理。 此外，微纖維膠原不能夠被自體血液回收機過濾系統清除，使用Avitene後收集到的自體血應禁止回輸入患者體內，以免發生栓塞。
總結
合適的止血材料能明顯縮短手術時間，對創傷或術後恢復至關重要。在選擇止血材料時應當多方面綜合考慮，包括出血部位，術腔形態大小，不同滲／出血情況的填塞要求，不同止血材料的止血機制，與機體的相容性，患者的凝血功能和經濟條件等。
纖維蛋白膠類能形成纖維蛋白凝塊黏附於創面，可以減少創面血腫形成的機會，適用於腹膜後出血，腹腔臟器出血的止血。 氧化再生纖維素類具有抑菌和防止術後粘連的作用，適用於腹腔內臟器的止血，但在神經外科的手術中應避免使用。
α一氰基丙烯酸酯類同樣具有很強的黏附作用，還可以填塞組織缺損部位，刺激肉芽組織生長，因此使用於面板損傷患者。止血明膠在吸收血液後體積迅速膨脹，壓迫周圍組織，應避免在靠近神經或空間狹小的部位使用。微纖維膠原止血過程需要血小板參與，不適用於血小板缺乏症患者。
理想的止血材料應具備以下特點： 止血迅速、無毒性、無抗原性、不增加感染機率、不影響組織癒合、價格便宜瞄引。但是目前尚無這種理想材料，因此開發出新一代的快速止血和功能性止血材料勢在必行，只要這樣才能適應更高的手術要求，為人類健康提供良好保障。
經緯工程塑膠
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